伊沙佐米是一种可逆的蛋白酶体抑制剂。通过抑制26S蛋白酶体的20S催化亚基来阻止蛋白质降解。在体外诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡，对接受过先前多种治疗后复发的患者（包括硼替佐米，来那度胺和地塞米松）表现出对骨髓瘤细胞的体外细胞毒性。伊沙佐米与来那度胺联合治疗在多种骨髓瘤细胞中表现出协同的细毒性。在体内，伊沙佐米在小鼠多发性骨髓瘤肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。
伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合疗法的疗效与安全性在一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心的临床试验研究中进行了评估。试验研究针对至少已经接受一种先前治疗，复发或难治性多发性骨髓瘤患者，将来那度胺或蛋白酶体抑制剂难以治疗的患者排除在外，69%的患者曾接受过硼替佐米治疗。招募患者共722位，将他们按1:1比例随机分配至伊沙佐米+来那度胺+地塞米松组（360名，在28周期的第1、8、15天接受4mg伊沙佐米；第1天至第21天接受来那度胺25mg；在第1、8、15、22天接受地塞米松40mg） 或安慰剂+来那度胺+地塞米松组（362名），治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。
接受伊沙佐米治疗患者基线特征：中位年龄66岁（38—91岁）；58%男性，42%女性；41%年龄＜65岁， 59%≥65岁；86%白人，2%黑人，8%亚洲人，4%其他种族或未知种群；93%患者ECOG评分0或1，5%患者ECOG评分0，2%患者ECOG评分未知；1% 的患者肌酣清除率< 30 mL/min，21%的患者肌酣清除率30-59 mL/min，78%的患者肌酣清除率≥ 60 mL/min。根据2011年国际骨髓瘤工作组（IMWG）共识统一反应标准，将无进展生存期（PFS）评估为试验主要研究终点，每四周评估一次，直至疾病进展或不可耐药的毒性。
试验结果显示，伊沙佐米组与安慰剂组中位无进展生存期（mPFS）对比为20.6个月 VS 14.7个月。客观缓解率ORR为 78% VS 72%；完全缓解率CR为 12% VS 7%。在可评估反应人群中，伊沙佐米组中位反应持续时间为20.5个月，安慰剂则为15个月。
在安全性方面，伊沙佐米常见不良反应有腹泻（42%），便秘（34%），周围神经病变（28%），恶心（26%），周围水肿（25%），呕吐（22%），背痛（21%），上呼吸道感染（19%），皮疹（19%）。
伊沙佐米推荐起始剂量为，28天一周期，在第1、8、15天给药，口服4mg；联合来那度胺推荐起始剂量为，28天治疗周期的第1—21天，每日一次，每次25mg；联合地塞米松推荐起始剂量为，28天一周期，在第1、8、15、22天给药，每次40mg。服用时间为饭前一小时或饭后一小时。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊沙佐米(IXAZOMIB)药品介绍
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