肿瘤代谢现在是和免疫疗法并行的一个主要治疗癌症研发方向。由于肿瘤细胞与正常细胞的生活方式不同，所以能量的摄取和利用与正常细胞也有所不同。IDH2（异柠檬酸脱氢酶）是能量代谢的一个酶，催化异柠檬酸到酮戊二酸（alpha-KG）的转化。AML中常见的这个变异IDH2不仅没有这个正常的催化功能，还获得了一个新的催化功能，能催化酮戊二酸到羟基戊二酸（2-HG）的转化。2-HG与alpha-KG结构类似，所以抑制很多alpha-KG的功能。最主要是影响一些表观遗传氧化酶，造成基因表达异常而诱发癌症发生。
AML在常见血液肿瘤中是控制较差的一个，治疗上难以用已有药物组合获得类似ALL的效果，复发率很高。新药开发进展一直比较缓慢，批准和在研药物都少于ALL,所以enasidenib获得优先审批资格。近年少数上市的AML新药包括中国科学家发现的砒霜，用于一种叫做APL的罕见AML（<10%）。去年以色列公司BioLineRx的CXCR4受体反向激动剂BL8040在一个r/rAML二期临床也产生与恩西地平类似的38%应答率。
AML的异质性很高，所以需要细分人群。比如今天的恩西地平是用于IDH2变异人群，前年诺华轰动一时的Flt3抑制剂PKC412（midostaurin）是用于Flt3变异人群，比安慰剂降低23%死亡风险。针对AML的CAR-T也在研究，但因缺少特异表面抗原比ALL CAR-T进展明显慢半拍。精准医疗虽然能增加疗效，但却也把已经不大的市场分割得更加零碎，这可能也是厂家积极性不高的原因之一。
赛尔基因拥有这个产品的全球权益。在Agios上市之前赛尔基因就与之达成战略合作，开发肿瘤代谢药物，去年又追加两亿扩大合作。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)是FDA批准首款致癌代谢物合成抑制剂？
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