奥西替尼（Osimertinib, AZD9291）于2017年3月被FDA批准用于靶向EGFR T790M耐药突变的第三代TKI。在一项双盲III期FLAURA临床试验中已经报道过奥西替尼的无进展生存期（PFS）比一代EGFR-TKIs（厄洛替尼或吉非替尼）有显着的优势，现临床试验最新数据发现奥西替尼用于一线治疗外显子19缺失或L858R突变的非小细胞肺癌（NSCLC），中位生存期为38.6 个月，这比一代EGFR-TKIs抑制剂的中位生存期31.8个月更具优势，并且具有相似的安全性。相关文章发表在《The New England Journal of Medicine》。
一项双盲，III期临床试验，旨在评估奥西替尼对比一代EGFR-TKI抑制剂（厄洛替尼或吉非替尼）治疗既往未接受任何治疗的进展性EGFR突变阳性的NSCLC的有效性和安全性。该试验入组了556位EGFR突变（外显子19缺失或L858R ）的非小细胞肺癌患者，这些患者包括亚洲人和非亚洲人，按照1: 1的比例随机分组，试验组给与奥西替尼治疗，对照组给予吉非替尼或厄洛替尼治疗，总生存期作为次要终点。
研究者根据临床试验数据发现实验组奥西替尼的中位生存期是38.6个月，对照组中位生存期是31.8个月，在第12、24和36个月，奥西替尼组的生存率和继续接受一线试验药物的患者人数始终高于对照组。与对照组相比，奥西替尼总体生存获益在大多数预定的亚组中是一致的，只是获益幅度不同。在总体生存的危险比率中，亚洲患者和非亚洲患者在组间差异最大。
试验组组奥西替尼的安全性与对照组EGFR-TKI相似，但是奥西替尼的严重不良事件发生率较低（表2）。奥西替尼组致死性不良事件有9例（3%），对照组有9例（4%）。在奥西替尼组中，有120例患者（43％）出现剂量中断，有14例（5％）减少剂量，由于不良事件而永久停药41例（15％）；在对照组中，相应的数字分别为113（41％），10（4％）和50（18％）。与其他较早的EGFR-TKI相比，奥西替尼在发生EGFR T790M耐药性突变的预处理患者中更有效。在FLAURA试验的数据中，奥西替尼在CNS转移患者中也具有活性。在奥西替尼组中，CNS转移患者SPF为18个月的占58％（95％CI，40至72）。在对照组中SPF为18个月的占40%（95％CI，25至55）。
总的来说，在EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC 患者中，与对照组EGFR-TKIs相比，奥西替尼一线治疗的总体生存期显着更长，并且具有相似的安全性，这样的研究结果给EGFR突变阳性的NSCLC患者带来了新的希望，但是仍旧出现患者耐药情况，而针对EGFR T790M耐药机理和后期耐药患者的治疗策略急需研究者探究。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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