图卡替尼（tucatinib,TUKYSA）用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物。体外实验表明，该药物可抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号转导和细胞生长。该药物在表达HER2的肿瘤细胞中也显示出抗肿瘤活性。图卡替尼也被发现在体内抑制HER2表达肿瘤的生长，当与曲妥珠单抗配合使用时，该方案在体外和体内的抗肿瘤活性均高于单独使用任何一种药物。
在HER2CLIMB试验中，共纳入了612例患者以2:1的比例随机分组，分别接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨（n=410）或曲妥珠单抗联合卡培他滨（n=202）治疗。根据RECIST v1.1标准和盲法独立中心评估（BICR），该试验的主要终点是无进展生存期（PFS）；次要终点包括转移性肿瘤患者的总生存期（OS）和PFS,以及可测量疾病患者的确诊总OS.
在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发布的更新数据显示，中位随访时间为29.6个月时，在活跃和稳定的脑转移患者中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨 VS 曲妥珠单抗联合卡培他滨的中位OS为21.6个月VS 12.5个月；中位PFS为9.9个月 VS 4.2个月。
在活跃的脑转移患者中（n=174），图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨 VS 曲妥珠单抗联合卡培他滨的中位OS为21.4个月 VS 11.8个月；中位PFS为9.6个月 VS 4.0个月。此外，在稳定的脑转移患者中（n=117），图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨 VS 曲妥珠单抗联合卡培他滨的中位OS为21.6个月 VS 16.4个月；中位PFS为13.9个月 VS 5.6个月。
图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨组最常见的严重不良反应包括腹泻（4%）、呕吐（2.5%）、恶心（2%）、腹痛（2%）和癫痫（2%）。2%的患者报告了致命的不良反应，包括猝死、败血症、脱水和心源性休克。此外，6%的患者因不良反应停止治疗，包括肝毒性（1.5%）和腹泻（1%）。21%的患者报告了导致剂量减少的不良反应，包括肝毒性（8%）和腹泻（6%）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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