肝癌是世界上第三大致死原因，而肝细胞癌是肝癌最常见的形式。如果不经治疗，晚期肝癌患者通常无法生存超过6个月。据估计，2017年美国的41000个肝癌新发病例中，将有29000人死于肝癌。
卡博替尼是一种小分子抑制剂，能够有效地抑制包括MET、AXL以及VEGFR-1，VEGFR-2 ，VEGFR-3等受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列与疾病相关的进程。CABOMETYX片剂在美国被批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。 CABOMETYX片剂还被欧盟，挪威，冰岛和瑞士批准用于接受过先前血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法的晚期RCC成人患者。
CELESTIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，在全球19个国家超过100个临床中心，使用卡博替尼对HCC患者进行治疗。该试验招收了760名接受过索拉非尼(sorafenib)，而且可能接受过两项针对HCC的系统性治疗且有足够肝功能的晚期HCC患者。患者随机按2:1比例，分配到每日接受60毫克卡博替尼的治疗组或安慰剂对照组， 试验的主要终点为总生存期，次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。探索终点包括病人报告的结果、生物标志物和药物安全性。
在CELESTIAL中，在计划的第二次中期分析中（预先指定的临界p值≤0.021），接受卡博替尼的二三线患者与接受安慰剂的患者相比，统计学显著和有临床意义地延长了总生存期。卡博替尼的中位OS为10.2个月，安慰剂组为8.0个月（HR 0.76, 95％CI 0.63-0.92; p = 0.0049）。患者的中位无进展生存期（PFS）延长了一倍以上，其中卡博替尼组为5.2个月，安慰剂组为1.9个月（HR 0.44, 95％CI 0.36-0.52; p <0.0001）。RECIST 1.1的客观缓解率分别为卡博替尼 4％和安慰剂0.4％（p = 0.0086）。疾病控制（部分缓解或稳定疾病）在卡博替尼组中达到了64％，安慰剂组为33％。在一项亚组分析中，其中晚期HCC患者接受过的唯一先前治疗方案为索拉非尼 （研究中70％的患者），接受卡博替尼患者的中位OS为11.3个月，相比安慰剂组为7.2个月（HR 0.70, 95％CI 0.55-0.88）。亚组的中位PFS为5.5个月，安慰剂组为1.9个月（HR 0.40,95％CI 0.32-0.50）。不良事件与已知的卡博替尼安全性一致。
纽约纪念斯隆-凯特琳（Memorial Sloan Kettering）癌症中心和CELESTIAL的首席研究员Ghassan K. Abou-Alfa博士说： “晚期肝细胞癌患者的预后往往不好，而且在接受全身治疗之后治疗选择有限。CELESTIAL试验显示，临床显著的总生存期和无进展生存期的疗效表明，如果获得批准，卡博替尼可能成为这些患者治疗的重要补充。”
Exelixis公司产品开发与医疗事务总裁兼首席医疗官Gisela Schwab博士说：“我们对卡博替尼可能为先前接受过治疗的晚期肝细胞癌患者带来疗效感到兴奋。鉴于晚期肝细胞癌在世界范围内的广泛流行，为这一患者群体带来新治疗选择仍然是一个紧迫的任务。 我们期待在2018年第一季度向FDA提交卡博替尼的补充新药申请，并进一步推进我们的使命，帮助癌症患者恢复健壮和延长寿命。”如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)联合OPDIVO可以一线治疗肾细胞癌？
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