曲格列汀 Trelagliptin

曲格列汀

【适应症】

适用于2型糖尿病患者，当一线使用二甲双胍治疗未达到预期的血糖控制目标时。

【推荐用法】

成年人每周一次，每次口服100mg。每次应在一周的同一天服用。对于肾功能损伤患者，依据肾损伤程度，调整药物剂量。

对于中度肾功能不全患者，给予剂量调整的方法如下:

1、男性血清肌酐1.4<2.4，肌酐清除率30<50,服用剂量每周50mg。

2、女性血清肌酐1.2<2.0，肌酐清除率30<50,服用剂量每周50mg。

【优势】

曲格列汀(trelagliptin)是目前全球首个一周一次口服给药的 DPP-4 抑制剂，于2015年3月在日本获批上市。 曲格列汀的最大优势是一周给药一次，且无严重不良反应，可显著提高患者的治疗依从性。 与其他治疗相比，使用曲格列汀治疗的费用更低，药效持久，用药频次更少，可在每周周末服药即可，且用药期间检查随访次数少。 日本研究表明：与使用每天一次的阿格列汀(另外一种DPP-4抑制剂)相比，使用每周一次的曲格列汀的患者的治疗满意度和生活质量更高。 另外，除降糖作用强外，DPP-4抑制剂还具有改善胰岛功能、不增加体重以及低血糖事件发生率低等优点。

【副作用】

审批时的国内(日本)临床试验中，901例中观察到了包含临床检查值异常在内的不良反应有103例(11.4%)，主要包括低血糖，鼻咽炎，脂肪酶升高等。

因为有发生低血糖(≥0.1%且<5%)的可能，用药时应充分的观察患者的状态。其他的DPP-4抑制剂与磺脲类药物并用时，有出现严重低血糖症状、意识丧失的病例报告，当与磺脲类药物并用时，应考虑减少磺脲类药物的剂量，此外，对于这种联合用药，期间出现低血糖症状时，通常给予蔗糖即可，与α-葡萄糖苷酶抑制剂并用，观察到低血糖症状时应给予葡萄糖。

【药效机理】

二肽基肽酶-4(dipeptidyl pepti-dase-4，DPP-4)抑制剂能竞争性结合 DPP-4 活性部位从而降低 DPP-4 的催化活性，抑制胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)的降解，通过增加血液中 GLP-1 浓度发挥降血糖的作用。

【保存方法】

保存在25℃。允许温度范围在15℃到30℃之间。避光，防潮。避免儿童接触。

【曲格列汀的疗效】

试验1：一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验(Japic CTI-090899)评价了曲格列汀治疗 T2DM 的有效性和安全性。

结果发现：1、与安慰剂组比较，所有曲格列汀组从基线开始至治疗结束的 HbA1c 浓度变化平均值均显著降低。

2、曲格列汀降低 HbA1c 浓度具有剂量依赖性。

3、治疗结束后，所有曲格列汀组的空腹血糖值(fasting blood glucose，FPG)均较基线值显著降低。餐后2 h血糖值水平显著降低，表明服用曲格列汀可较好的控制血糖。

试验2：一项随机、双盲、活性对照、平行对照的Ⅲ期非劣效性研究共纳入 243 例 饮食和锻炼疗法控制不佳的 T2DM 患者，以安慰剂做对照，比较口服曲格列汀(100 mg，1 周 1 次)和口服阿格列汀(25 mg，每天一次)24 周的有效性和安全性。

结果发现：曲格列汀每周给药 1 次的疗效与阿格列汀每日给药一次的疗效相当。

【安全性和耐受性】

在Ⅱ期剂量范围考察研究中，安慰剂组和曲格列汀不同剂量(12. 5，25，50，100，200 mg)治疗组治疗期间不良事件(treatment emergent adverse events，TEAEs)的发生率分别为 44% ，37% ，40% ，39% ，51% 和 50% ，表明各个治疗组之间 TEAEs的发生率大致相近。

在所有治疗组中，最常见的 TEAE 是鼻咽炎，所有的治疗紧急不良事件(TEAE)都是轻度至中度，无严重 TEAEs 发生。整个研究中，所有治疗组均未出现低血糖反应。

在Ⅲ期验证性研究中，100 mg 曲格列汀组、25 mg 阿格列汀组和安慰剂组的 TEAEs 发生率相近。任何治疗组均未出现胰腺炎，仅阿格列汀组报道 1 例轻度低血糖。

结论:作为首个 1 周给药 1次 DPP-4 抑制剂，曲格列汀能有效控制 2 型糖尿病(T2DM)患者的血糖和糖化血红蛋白浓度，且不良反应较轻，1 周给药 1 次依从性高，更有利于糖尿病的控制。

曲格列汀最常见的 TEAE 是鼻咽炎，大部分 TEAEs是轻至中度。因此，曲格列汀的耐受性良好。